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生命的法则

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生命的法则 电子书推荐分享 第1张

本书作者:【美】肖恩·B·卡罗尔;贾晶晶

本书读后感及个人笔记分享· · · · · ·

反馈调节过程

1966年,约瑟夫·戈尔茨坦(JosephGoldstein)与迈克尔·布朗(Michael Brown)初识于波士顿的麻省总医院。当时,他们都在急诊室做轮转医生。戈尔茨坦出生于南卡罗莱纳州的一个小镇,而布朗的青年时光是在纽约和费城度过的,但是背景的巨大差异并不能阻挡他们一见如故。在一起工作了一段时间之后,他们都发现对方很像自己,表现出一些与其他年轻医生不太一样的特点。比如,他们喜欢讨论的话题经常围绕着病人罹患疾病的发生原理展开。

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在波士顿的实习结束之后,他们又一起搬到位于马里兰州贝塞斯达的美国国立卫生研究院(NIH),在那里从事临床研究。他们一边开展基础实验研究工作,一边给病人看病。戈尔茨坦看病的地方在国家心脏研究所,他的头两位病人非常特别,是一个6岁的小姑娘和她8岁的哥哥,两个人都饱受心脏病的折磨。对戈尔茨坦来说,这件事情的影响是终身性的。

这对兄妹来美国国立卫生研究院就医后被诊断患有家族性高胆固醇血症(FH)。该遗传疾病具有两种突变形式,在杂合体突变当中,个体只携带有一条突变基因的一个拷贝,另外一个拷贝仍然是正常的。杂合体的出现概率是1/500,即每500个人当中,就会出现一人血液胆固醇水平在300~400毫克之间,并从35岁开始心脏病频发。另外一种是比较罕见的纯合体突变类型,约每

生命的法则 电子书推荐分享 第2张

戈尔茨坦和布朗需要以人类为对象研究这种还原酶活性,但是由于这种酶的产生部位在肝脏,想要进行活体实验基本是不可能的。因此,他们设计了一套实验方法,将从人体中取出的细胞在实验室条件下进行培养,并监控这些细胞中的还原酶。人体细胞的体外培养,需要提供类似人类血清的养分。戈尔茨坦和布朗首先发现,还原酶活性可以被血清中的某种成分负向调节:当细胞处于血清培养环境中时,还原酶活性降低;而当细胞培养环境的血清被移除后,还原酶活性迅速增长了10倍。

接着,他们想找到这种血清中发挥作用的成分是什么。他们大胆假设应该是一些脂溶性成分,因此他们对以下物质对酶活性的影响进行了检测,包括
LDL(低密度脂蛋白)、HDL(高密度脂蛋白)以及非脂蛋白组分。实验结果表明,LDL可以有力地降低酶的活性,HDL与非脂蛋白组分则没有这样的作用。

顺着莫诺与雅各布的逻辑,戈尔茨坦和布朗提出假设:家族性高胆固醇血症患者体内的还原酶发生了突变,使还原酶不受LDL的调节。前期的实验数据也确实支持了这种观点。戈尔茨坦和布朗在该病患者细胞里发现其中的还原酶含量是正常人细胞中含量的40~60倍,并且LDL对患者细胞内的还原酶完全没有作用。

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生命的法则 电子书推荐分享 第3张

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