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众病之王:癌症传

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本书作者:Siddhartha Mukherjee

本书读后感及个人笔记分享· · · · · ·

细胞毒性疗法组成的无敌舰队整装待发,要更加猛烈地进攻癌症:与此同时,在舰队的一侧也传出了少数反对的声音。这些声音与两个常见的主题有关。第一,持不同意见的人认为:不分青红皂白地化疗,就是在体内倒下一桶桶的有毒药物,这种方式绝非攻击癌细胞的唯一策略。与当时盛行的教条相反的是,癌细胞具有独特且特殊的弱点,使得它们对某些化学制剂特别敏感,并且这种化学物质对正常细胞只有极小影响。

第二,只有通过深入揭示每一种癌细胞的生物学机制,才有可能发现这类化学物质。针对癌症的疗法是存在的,但它们必须通过解决各种形式的癌症的基本生物学谜团,由下而上的才能办到:而不是自上而下,比如通过细胞毒性最大化疗法,或通过经验性地发现细胞毒药。攻击特定的癌细胞,需要从识别它的生物学行为、基因构成、独特的弱点开始。寻找神奇子弹要从理解癌症的神奇靶点开始。

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这其中,最富有力量的声音出人意料地来自泌尿外科医生查尔斯·哈金斯(Charles Huggins),他既不是细胞生物学家,也不是癌症生物学家,而是对腺体分泌物感兴趣的生理学家。哈金斯1901年生于加拿大新斯科舍省(Nova Scotia),20年代就读于哈佛医学院(和法伯是不同届的校友),并且在密歇根州受训成为一名普通外科医生。1927年,26岁的他被任命为芝加哥大学泌尿外科的医师,也就是膀胱、肾脏、生殖器和前列腺疾病的专家。

哈金斯的任命反映了外科学的信心(和傲慢):他没有受过泌尿外科的正规训练,也没有受过癌症外科手术训练。那个年代,外科专业化仍是一个游移不定的概念,如果一个人能切除阑尾或淋巴结,理论上讲,他肯定能学会如何取出一颗肾。哈金斯就这样临时抱佛脚,用大约六周的时间飞一般地学会了泌尿学。他乐观地来到芝加哥,满以为会看到病人络绎不绝的忙碌景象。没想到,他在石质的新哥特式塔楼中的新诊室整个冬天都无人拜访(外科专业的游移不定也许不能让患者放心)。哈金斯厌倦了在一个空空荡荡、四面透风的候诊室里翻看书本和杂志;于是他改变想法,成立了一个实验室,一边研究泌尿系统的疾病,一边等待患者上门。

选择某一个医学专业,也就是选择了它的主要体液。血液病有血液,肝病有胆汁,哈金斯有前列腺液—一种清稀的、淡稻草黄色的、盐和糖的混合液,用于润滑和养育精子。其来源前列腺位于男性体内,是一个埋在会阴部深处的小腺体,包绕于尿道周围。维萨里是第一个确认它的位置并将其绘制在人类解剖图上的人。它虽然呈核桃型而且只有核桃大小,却仍然是癌症多发的器官。对男性来说,前列腺癌的发病率足足占了所有癌症发病率的1/3,是白血病和淋巴癌发病率相加的六倍。解剖60岁以上的男性尸体,几乎每三个中就有一个具有前列腺恶性肿瘤的某些症状。

虽然前列腺癌是极其常见的癌症类型,其临床过程也具有高度的变异性。

大多数情况下,这种癌症是感觉不到痛的——老年男性通常携带前列腺癌而死,而不是死于前列腺癌。但是对某些病人来说,这种癌症可能具有侵略性和攻击性,晚期能够转移到骨头和淋巴结中,引发全身性痛楚。

不过,哈金斯对癌症的兴趣远不如对前列腺液生理机能的兴趣那么高。人们知道,雌性激素(如雌激素)是控制乳房组织生长的。以此类推,雄性激素是否也控制前列腺的正常生长,从而调节其分泌的主要产物前列腺液?到20年代末,哈金斯已经发明了一种仪器,用来收集狗的珍贵的前列腺滴液(他通过在膀胱中插入导尿管分流尿液,把收集管缝在前列腺的出口处)。这是他毕生留下的唯一手术创新。

现在,哈金斯有工具测定前列腺的功能,就可以量化该腺体产生的液体量。他发现如果通过手术切除实验用狗的睾丸,放空睾酮激素,前列腺就会萎缩消失,前列腺液的分泌则会急剧枯端。但是他给去势的狗注射纯化的宰酮后,这种外源激素防止了前列腺的萎缩。由此可知,前列腺细胞的生长和前列腺的功能维持都依赖睾酮激素。雌性激素保证乳腺细胞的活性;而雄性激素对于前列腺细胞,有着类似的作用。

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